9月28日,深圳市第三人民醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院等發(fā)布的新冠防治新策略的最新進(jìn)展和研究成果顯示,新冠致病的罪魁禍?zhǔn)谆驗(yàn)镠IS基因序列。目前,對(duì)應(yīng)藥物為中國(guó)已上市治療膽囊炎的口服處方藥羥甲香豆素,能顯著改善患者肺部病變。
復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院教授于文強(qiáng)在會(huì)上指出,其團(tuán)隊(duì)經(jīng)研究發(fā)現(xiàn),新冠病毒基因組與人類基因組存在5段完全相同的基因序列,長(zhǎng)度為24~27nt,團(tuán)隊(duì)將它命名為HIS(Human Identical Sequence)。HIS在159258個(gè)新冠病毒基因組廣泛存在,且能靶向性地激活人體中肺、血管等非免疫細(xì)胞中與炎癥相關(guān)的基因。“因此,人感染新冠病毒后致病的罪魁禍?zhǔn)缀芸赡苁荋IS基因序列──攜帶HIS基因序列的新冠病毒進(jìn)入人體后和人類基因中HIS共同作用,這可能是引起‘炎癥因子風(fēng)暴’的重要原因。 ”于文強(qiáng)說(shuō)。
透明質(zhì)酸將成治療新靶點(diǎn)
于文強(qiáng)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),新冠患者的血漿中透明質(zhì)酸(又名玻尿酸)的升高,與淋巴細(xì)胞降低和肺部毛玻璃病變等臨床癥狀密切相關(guān),而HIS能夠激活透明質(zhì)酸的合成酶,引起透明質(zhì)酸增加。在新冠肺炎患者的血漿中,透明質(zhì)酸是升高的。
在隨后的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中,單用透明質(zhì)酸處理就能引起小鼠肺部典型CT影像學(xué)的毛玻璃病變。由此,于文強(qiáng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證實(shí),透明質(zhì)酸是新冠致病的共同物質(zhì)基礎(chǔ)和治療新靶點(diǎn)。“以透明質(zhì)酸為靶點(diǎn)抑制其合成,可以成為新冠治療的新策略。4-MU是透明質(zhì)酸合成抑制劑,對(duì)應(yīng)藥物為中國(guó)已上市治療膽囊炎的口服處方藥羥甲香豆素。”
此后,于文強(qiáng)團(tuán)隊(duì)與深圳市第三人民醫(yī)院盧洪洲團(tuán)隊(duì)合作開(kāi)展臨床試驗(yàn),共入組新冠患者130例。初步研究結(jié)果顯示,口服羥甲香豆素的患者中有89%出現(xiàn)肺部病變消退,對(duì)照組中為45%。羥甲香豆素能顯著促進(jìn)患者體內(nèi)淋巴細(xì)胞恢復(fù),同時(shí)改善患者肺部病變。深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲表示,這項(xiàng)研究找到了新冠的發(fā)病機(jī)制,進(jìn)而明確了要怎么去治療新冠,還找到了羥甲香豆素這樣有效的藥物。
目前,于文強(qiáng)團(tuán)隊(duì)與盧洪洲團(tuán)隊(duì)、南方科技大學(xué)糖生物學(xué)王鵬團(tuán)隊(duì)正在申請(qǐng)新課題,深入研究羥甲香豆素對(duì)不同新冠變異株的作用及分子機(jī)制,為全球應(yīng)對(duì)新冠變異和治療,提供簡(jiǎn)單易行可推廣的中國(guó)方案。
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