編者按：
新冠肺炎持續(xù)肆虐全球，人們期盼盡快研制出能夠有效治療的“神藥”，一場(chǎng)藥物大競(jìng)賽早已展開(kāi)。本港科學(xué)家也加入行列，不斷地朝著改良治療方式、縮短研藥時(shí)間、完善病毒及微生物學(xué)理論的方向去拼搏。科學(xué)界相信，新冠肺炎有藥可醫(yī)，將不再令人聞風(fēng)喪膽，未來(lái)在家用藥便可療愈，“就像治療流感一樣”?！洞蠊珗?bào)》今日起推出三集系列報(bào)道，通過(guò)訪問(wèn)學(xué)者、醫(yī)生和藥劑師，詳細(xì)介紹本港研制相關(guān)藥物的情況，以及本港和國(guó)際在該領(lǐng)域的最新進(jìn)展。
“神藥在哪里?”人類(lèi)生活被新冠疫情徹底破壞，世界各地都在爭(zhēng)分奪秒地研發(fā)新冠“神丹妙藥”，本港高校亦不甘落后。由香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院(港大醫(yī)學(xué)院)藥理及藥劑學(xué)系及微生物學(xué)系合作組成的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，治療白血病藥物他米巴羅汀(tamibarotene)經(jīng)肺部給藥，能針對(duì)包括新冠病毒在內(nèi)的多種病毒，提供有效的抗病毒活性。但口服他米巴羅汀片劑難以到達(dá)肺部，研究團(tuán)隊(duì)將該藥物制備成可吸入式干粉制劑，而劑量相同時(shí)，吸入粉劑在肺部的藥物濃度較口服和注射方式高，療效跟現(xiàn)時(shí)醫(yī)治新冠肺炎的藥物瑞德西韋一樣。
該項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系副教授林嘉穎博士表示，目前新冠治療多以注射方式給藥，市場(chǎng)上尚未有相關(guān)的抗病毒吸入制劑。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可為控制疫情提供新的可行策略，而吸入式給藥也讓孩童和暈針人士更易接受。林嘉穎團(tuán)隊(duì)透露，噴鼻干粉制劑料兩至三年后可正式推展至臨床測(cè)試。
早在2018年之前，港大微生物學(xué)系講座教授袁國(guó)勇和港大微生物學(xué)系助理教授袁碩峰團(tuán)隊(duì)通過(guò)對(duì)成百上千種脂質(zhì)類(lèi)化合物的篩選，發(fā)現(xiàn)一種名為AM580的類(lèi)維生素A衍生物，能夠有效抑制冠狀病毒、流感病毒的生長(zhǎng)，甚至可以殺死這些病毒，學(xué)界將這種能力稱(chēng)之為“抗病毒活性”。而用于治療白血病的藥物他米巴羅汀(tamibarotene)便是AM580的類(lèi)似物，兩者結(jié)構(gòu)相似，它與其他類(lèi)維生素A衍生物相比更安全、副作用更輕，港大團(tuán)隊(duì)認(rèn)為它有“有效的抗病毒活性”，可以對(duì)抗包括新冠病毒、流感病毒、中東呼吸綜合癥病毒等多種病毒。
從宿主細(xì)胞下手 阻病毒復(fù)制
港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系博士生廖秋瑩向大公報(bào)記者介紹，他米巴羅汀是通過(guò)影響被病毒侵害的宿主細(xì)胞脂質(zhì)代謝以發(fā)揮抗病毒功效。“病毒如果要復(fù)制自己，須先侵入宿主細(xì)胞，例如人類(lèi)體內(nèi)，然后利用宿主細(xì)胞里的材料來(lái)合成一些核酸、脂質(zhì)的結(jié)構(gòu)，以此來(lái)組成它的身體，進(jìn)行下一步的復(fù)制。”她說(shuō)，他米巴羅汀這種藥物恰恰可以阻斷宿主細(xì)胞的脂質(zhì)代謝，即在病毒入侵后，病毒無(wú)法正常利用宿主細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)化合物，來(lái)組裝自己的身體。
廖秋瑩指出，這與現(xiàn)時(shí)常用于治療新冠肺炎的藥物瑞德西韋(Remdesivir)的抗病毒機(jī)制不同。瑞德西韋是通過(guò)抑制病毒的核酸合成過(guò)程以發(fā)揮抗病毒功效，而他米巴羅汀是通過(guò)影響被病毒侵害的宿主細(xì)胞脂質(zhì)代謝以發(fā)揮抗病毒功效。“這也是他米巴羅汀可以成為廣譜抗病毒藥物的原理，即它不是向病毒下手，而是向宿主細(xì)胞下手，很多病毒都是要跟宿主細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)才能不斷覆製。所以這種藥物或可對(duì)抗不同類(lèi)型的病毒，對(duì)抗新冠病毒的不同變種。”
免藥物分散 減毒副作用
然而在治療新冠肺炎方面，美中不足的是，他米巴羅汀僅可作為口服片劑使用，由于口服藥物較難到達(dá)肺部，容易引致在肺部含量不足，難以奏效，因此需要口服高劑量藥物以增加肺部的藥物含量。然而，若服用高劑量的他米巴羅汀，很可能令毒性蔓延全身，最常見(jiàn)的毒副作用包括高脂血癥和皮疹。
有見(jiàn)及此，港大醫(yī)學(xué)院藥理及藥劑學(xué)系副教授林嘉穎博士及其團(tuán)隊(duì)提出，將他米巴羅汀進(jìn)行“重新配方”，制成可吸入式干粉制劑。林嘉穎說(shuō)：“與口服和注射方式相比，吸入式給藥可有效提高藥物在肺部的局部濃度，并減少藥物分散至身體其他系統(tǒng)，能降低產(chǎn)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)并強(qiáng)化治療效果。”
目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在給藥劑量相同時(shí)，與注射給藥相比，吸入式給藥可令肺部?jī)?nèi)的藥物濃度增大10倍，療效與現(xiàn)時(shí)新冠肺炎常用藥物瑞德西韋相若。“這意味著吸入式給藥只需很少劑量，就可令肺部有足夠的藥物濃度，從而大大減少毒副作用。”
“未來(lái)醫(yī)新冠好似醫(yī)感冒”
林嘉穎透露，研究團(tuán)隊(duì)采用噴霧冷凍干燥法制備他米巴羅汀可吸入粉劑。該粒子工程技術(shù)將噴霧冷凍法和冷凍干燥法相結(jié)合，制備具有優(yōu)良?xì)忪F特性的可吸入干粉。“現(xiàn)時(shí)已完成活體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)階段，正在進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。希望在不久的將來(lái)，可以投入人體臨床實(shí)驗(yàn)，然后進(jìn)入市場(chǎng)。”
林嘉穎續(xù)說(shuō)：“疫苗和新冠藥物(特效藥)，雙管齊下才能將防疫效果最大化。我相信‘醫(yī)新冠如醫(yī)感冒’會(huì)是未來(lái)的趨勢(shì)，在與新冠‘共存’的時(shí)間里，全球科學(xué)家、藥廠都在致力開(kāi)發(fā)有效、安全、平價(jià)易得的新冠藥物。”
首款抗新冠口服藥 英國(guó)孟加拉準(zhǔn)用
世界各藥廠都在加速推進(jìn)新冠藥物的研制。今年11月4日及11月9日，美國(guó)默沙東藥廠的新冠藥物莫那比拉韋(molnupiravir)，在英國(guó)和孟加拉國(guó)相繼被批準(zhǔn)生產(chǎn)和使用。這是全球面世的首款抗新冠口服藥物。
莫那比拉韋是一種針對(duì)RNA病毒的小分子廣譜抗病毒口服藥。默沙東藥廠公布的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期分析數(shù)據(jù)顯示，該藥物可將輕中癥新冠患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低約50%。
默沙東藥廠表示，它的治療原理是釋放出名為NHC的化合物并滲入新冠病毒遺傳物質(zhì)中，然后在病毒復(fù)制時(shí)引起大量突變，以達(dá)到無(wú)法繁衍后代并有效殺死病毒的目的。不過(guò)，該藥物的安全性亦令人擔(dān)憂。美國(guó)埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院生化藥理學(xué)部總監(jiān)席納齊警告，之前已有研究顯示NHC會(huì)改變動(dòng)物細(xì)胞基因，因此不應(yīng)該在沒(méi)有更多數(shù)據(jù)的情況下將藥物用在年輕人特別是孕婦身上。
香港醫(yī)院藥劑師學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)崔俊明接受《大公報(bào)》訪問(wèn)時(shí)表示，莫那比拉韋三期臨床實(shí)驗(yàn)已完成，在此之前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，工作人員已給到很高劑量的NHC去測(cè)試動(dòng)物的身體反應(yīng)。“如果係動(dòng)物測(cè)試時(shí)發(fā)現(xiàn)有問(wèn)題，就唔會(huì)去到下一步的臨床測(cè)試了。”崔俊明表示，瑞德西韋的藥物機(jī)理與莫那比拉韋相似，“如果有人懷疑莫那比拉韋會(huì)導(dǎo)致人體基因變異的話，為何不擔(dān)心瑞德西韋會(huì)有這種結(jié)果呢?”他認(rèn)為，香港現(xiàn)時(shí)缺乏治療新冠的口服藥，而瑞德西韋亦是通過(guò)注射治療。“口服藥可供病人在家使用，減輕醫(yī)院的負(fù)擔(dān)。”
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證治療效果
圖：動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證治療效果
港大研究團(tuán)隊(duì)使用他米巴羅汀干粉制劑分別給小鼠和倉(cāng)鼠做實(shí)驗(yàn)，以驗(yàn)證該制劑對(duì)不同的病毒都有治療效果。當(dāng)中小鼠用于流感病毒，倉(cāng)鼠用于新冠病毒。
步驟一：
共三組倉(cāng)鼠，在病毒感染前分別通過(guò)氣管內(nèi)給予同等劑量的安慰劑(鹽水)、瑞德西韋、他米巴羅汀干粉制劑。
步驟二：
給藥后兩小時(shí)，通過(guò)鼻內(nèi)滴注的方式令倉(cāng)鼠感染新冠病毒。
步驟三：
四天后，將倉(cāng)鼠進(jìn)行安樂(lè)死后，通過(guò)檢測(cè)其肺病毒載量、檢查肺組織病理變化，發(fā)現(xiàn)他米巴羅汀干粉制劑的抗新冠病毒活性與瑞德西韋相當(dāng)。
后遺癥暫無(wú)藥物治療
圖：香港醫(yī)院藥劑師學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)崔俊明
現(xiàn)時(shí)本港醫(yī)院如何治療新冠患者?香港醫(yī)院藥劑師學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)崔俊明向《大公報(bào)》透露，本港的新冠肺炎患者較多為輕癥或無(wú)癥狀患者，一般采用支持性治療，例如患者發(fā)燒，就以退燒藥處理;患者脫水，就及時(shí)補(bǔ)充水分和電解質(zhì)、控制血壓及血含氧量。
若是輕至中度患者，則會(huì)要求注射瑞德西韋，該藥物也是現(xiàn)時(shí)全球用于治療新冠肺炎的主要藥物，其次就是注射干擾素。
至于多久才能痊愈，崔俊明說(shuō)，瑞德西韋一般是采用五日療程的方式。“至于十四日療程的話就包括觀察期，一般不用那么長(zhǎng)時(shí)間。”被問(wèn)及痊愈后的后遺癥有無(wú)藥物治療時(shí)，崔俊明坦言暫時(shí)沒(méi)有，“醫(yī)生多數(shù)建議這些有后遺癥的人士多休息。”
相關(guān)熱詞搜索：
上一篇：對(duì)接內(nèi)地通關(guān)機(jī)制 專(zhuān)家倡機(jī)組人員酒店檢疫七日
下一篇：香港西九龍及沙田法院收到可疑信件 被列為刑事恐嚇案
